Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки светло-желтого цвета, гладкие, круглые, двояковыпуклые.
- 1 таб. флутамид 250 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, силикагель, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевой активностью
Фармакологическое действие
Антиандрогенный препарат нестероидной структуры, обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.
Механизм действия связан с ингибированием захвата андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия Флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Распределение и метаболизм
После многократного приема внутрь по 250 мг 3 Css в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.
Метаболизируется в печени. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, является биологически активным альфа-гидрокислированным производным (2-оксифлутамид), его Cmax в плазме достигается через 2 ч.
Связывание с белками плазмы флутамида составляет 94-96%, альфа-гидроксилированного метаболита — 92-94%.
Выведение
Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4.2% выделяются с калом в течение 72 ч. T1/2 активного метаболита из плазмы составляет около 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста T1/2 активного метаболита из плазмы составляет 8 ч после однократного приема и 9.6 ч — при стабильной концентрации.
Показания
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
-
в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
-
в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
-
у больных с хирургической кастрацией;
-
при непереносимости или неэффективности других видов гормонотерапии.
Режим дозирования
Флутамид назначают по 1 таблетки 3 каждые 8 ч. В случае достижения положительного эффекта препарат применяют до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно, или прием Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.
Побочное действие
При монотерапии:
Со стороны эндокринной системы: часто (10% и более) — гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают при прекращении приема или после снижения дозы); редко (менее 1%) — снижение либидо; при длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1% до 10%) — диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко — анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: иногда — бессонница, утомляемость; редко — головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.
Дерматологические реакции: редко — подкожные кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях — фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи, эпидермальный некролиз).
Прочие: редко — повышение АД, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
При применении в комбинации с агонистами ГнРГ:
Со стороны эндокринной системы: часто — приливы, снижение либидо, импотенция; иногда — гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; иногда — отсутствие аппетита; редко — гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — симптомы нервно-мышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания.
Дерматологические реакции: редко — фотосенсибилизация.
Прочие: иногда — отеки, затрудненное мочеиспускание; редко — метгемоглобинемия.
Противопоказания
-
выраженные нарушения функции печени;
-
повышенная чувствительность к флутамиду и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, при склонности к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, при выраженных нарушениях функции почек противопоказано.
Особые указания
Лечение Флутамидом следует проводить под контролем активности печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев и далее — регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия и Флутамида дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.
Передозировка
Симптомы: усугубление побочного действия.
Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном контроле жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Флутамида и антикоагулянтов непрямого действия возможно усиление противосвертывающего действия.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при комнатной температуре (от 15° до 25°C).
Срок годности — 3 года.
