Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
-
1 мл. метронидазол 5 мг.
-
1 амп. метронидазол 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфат (безводный), вода д/и.
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
-
1 мл. метронидазол 5 мг.
-
1 фл. метронидазол 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфат (безводный), вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью
Фармакологическое действие
Препарат с противопротозойным и антибактериальным действием, механизм которого заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (Bacteroides ovatae, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентости к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол проявляет синергизм с антибиотиками, активными в отношении обычных аэробов. Метронидазол увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения Метрогила в дозе 500 мг в течение 20 мин концентрация метронидазола в сыворотке крови составила через 1 ч 35.2 мкг/мл, через 4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч — 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Метаболизм
Биотрансформируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) обладает противопротозойной и противомикробной активностью.
Выведение
T1/2 составляет 8 ч (от 6 до 12 ч). Выводится 60-80% — почками (около 20% — в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс — 10.2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени T1/2 составляет 18 ч (от 10 до 29 ч).
У новорожденных, родившихся при сроке беременности от 28 до 30 недель — 75 ч, от 32 до 35 недель — 35 ч, от 36 до 40 недель — 25 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола (поэтому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту применения препарата следует уменьшить).
Метронидазол и его метаболиты выводятся при гемодиализе (T1/2 — 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводятся в незначительном количестве.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
-
тяжелые инфекции, вызванные смешанной аэробно-анаэробной микрофлорой (в составе комбинированной терапии);
-
тяжелые формы кишечного и печеночного амебиаза;
-
сепсис;
-
перитонит;
-
остеомиелит;
-
гинекологические инфекции;
-
абсцессы малого таза;
-
абсцедирующая пневмония;
-
абсцессы головного мозга;
-
газовая гангрена;
-
инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов.
Профилактика и лечение инфекций, вызванных аэробной микрофлорой, при хирургических вмешательствах (главным образом, на органах брюшной полости, мочевыводящих путях).
Лучевая терапия опухолей (в качестве радиосенсибилизирующего средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли).
Режим дозирования
Препарат предназначен для в/в инфузий, которые показаны при тяжелом течении инфекций, а также при невозможности приема метронидазола внутрь.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат вводят в/в капельно в начальной дозе 0.5-1 г (продолжительность инфузии 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин.
При хорошей переносимости терапии после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости в/в введение проводят более длительное время. Максимальная суточная доза — 4 г. По показаниям возможен переход на прием препарата внутрь в поддерживающей дозе — по 400 мг 3 раза/сут.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе 7.5 мг/кг.
При гнойно-септических заболеваниях обычно достаточно 1 курса терапии.
Для профилактики взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в капельно в дозе 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день — по 1.5 г/ (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию (прием метронидазола внутрь).
При хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) и/или при печеночной недостаточности максимальная суточная доза — 1 г при кратности введения 2 раза/сут.
При применении в качестве радиосенсибилизирующего средства препарат вводят в/в в дозе 160 мг/кг массы тела или 4-6 г/м2 поверхности тела за 0.5-1 ч до начала сеанса облучения. Препарат применяют перед каждым сеансом в течение 1-2 недель, а в оставшийся период лучевой теарпии метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая — 60 г. Для уменьшения интоксикации, вызванной облучением, проводят инфузии 5% раствора декстрозы (глюкозы), гемодеза или 0.9% раствора натрия хлорида.
При раке шейки и тела матки, раке кожи используют в виде местных аппликаций. При этом 3 г растворяют в 10% растворе диметилсульфоксида, и полученным раствором смачивают тампоны, которые применяют местно за 1.5-2 ч до облучения. При плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса терапии; при положительной динамике очищения опухоли от некроза — в течение первых 2 недель терапии.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.
Местные реакции: тромбофлебит, боли, гиперемия, отечность.
Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Противопоказания
-
органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
-
почечная недостаточность (при применении в высоких дозах);
-
заболевания системы кроветворения;
-
I триместр беременности;
-
лактация (грудное вскармливание);
-
повышенная чувствительность к препарату и другим производным нитроимидазола.
Беременнность и лактация
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
При применении в комбинации с амоксициллином не следует назначать Метрогил пациентам младше 18 лет.
При проведении длительной терапии следует контролировать картину периферической крови.
При возникновении лейкопении вопрос о продолжении применения препарата решают индивидуально в зависимости от течения инфекционного процесса.
При появлении атаксии, головокружения или других неврологических симптомов применение препарата следует прекратить.
На фоне применения Метрогила нельзя употреблять алкоголь, т.к. возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (боли в животе спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, приливы).
На фоне применение препарата возможно получение ложно-положительного теста Нельсона (из-за иммобилизации трепонем).
Не рекомендуется одновременное применение Метрогила с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, анорексия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, при этом протромбиновое время увеличивается.
Одновременное употребление этанола вызывает дисульфирамоподобные реакции.
Совместное применение Метрогила с дисульфирамом может привести к развитию неврологических реакций (интервал между назначением должен составлять не менее 2 недель).
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличить риск развития побочных эффектов.
Индукторы печеночных ферментов (фенитоин, фенобарбитал) могут ускорить выведение метронидазола, что приведет к снижению его концентрации в плазме.
При одновременном применении Метрогила с препаратами лития уровень лития в крови может повышаться, что увеличивает вероятность развития токсических эффектов.
При совместном применении сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Метрогила не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С; не замораживать.
Срок годности — 3 года.
